Исследование БАД Простатинол и Андро-ПРО

Одноцентровое открытое проспективное сравнительное исследование для оценки эффективности и безопасности БАД к пище «Андро-ПРО» (капсулы), «Простатинол» (капсулы) в параллельных группах, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом

Исследователи:

Главный исследователь — д.м.н., профессор кафедры урологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава Топузов М.Э.

Исследователи — д.м.н. профессор Панин А.Г., к.м.н., ассистент кафедры урологии Василевский А. Ю., врач-онколог Приходько Е.В.

Один исследовательский центр в Санкт-Петербурге.

Фаза клинического исследования: IV фаза клинических исследований (постмаркетинговые испытания) по классификации ICH GCP.

Спонсор исследования: ООО «ВИС», Россия.

Введение

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), а так же сопутствующий ей хронический простатит являются актуальными проблемами современной урологии. Следует отметить, что хронический простатит в 80% случаев сопровождает ДГПЖ. Таким образом, множественные варианты воспалительной реакции являются постоянным компонентом стромальных изменений в простате при ДГПЖ, встречающимся в 94,58±0,43% случаев. Анализ 4,5-летнего исследования (MTOPS) показал, что пациенты с воспалением имеют существенно большие размеры простаты, более высокий уровень простатического специфического антигена (ПСА) и повышенный риск развития задержки мочи. Успехи медикаментозной терапии за последние десятилетия значительно снизили количество выполняемых операций по поводу ДГПЖ. Важное место в консервативной терапии занимают фитопрепараты. По современным данным, действие препаратов этой группы обусловлено наличием в них фитостеролов. Эти препараты оказывают комплексное фармакологическое воздействие на предстательную железу. В этой связи нами в исследовании были использованы препараты «Андро-ПРО» и «Простатинол».

Основная часть

Цель исследования

Целью данного исследования являлось определение эффективности и безопасности БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол», назначаемых больным с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом.

Задачи исследования:

• Оценить динамику клинических симптомов заболевания, лабораторных показателей, данных инструментальных исследований (ТРУЗИ, остаточной мочи), психо-эмоциональных показателей и качества жизни у больных с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы в процессе приема БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол».
• Изучить переносимость и безопасность БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» при их постоянном приеме в течение 20 дней.
• Произвести сравнительную оценку клинико-лабораторных и инструментальных показателей исследуемых больных при применении исследуемых препаратов и препарата сравнения, обладающего сходным действием.

Материалы и методы исследования

Материалы и методы

Дизайн исследования: одноцентровое открытое проспективное сравнительное исследование.

Объект исследования

Всего в исследование было включено 45 пациентов, прошедших рандомизацию, по 15 человек в каждой группе.

Основная группа: 15 пациентов, получавших БАД к пище «Андро-ПРО», 15 пациентов — БАД «Простатинол».

Контрольная группа: 15 пациентов — препарат сравнения «Простаплант», обладающий доказанными свойствами.

Средний возраст пациентов составил 38 лет.

Длительность терапии составила 20 дней, дозы препаратов — «Андро-ПРО» внутрь по 1 капсуле 1 раз в день во время еды. «Простатинол» внутрь по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Препарат сравнения — по 1 капсуле 1 раз в сутки.

Основными критериями оценки эффективности лечения были:

Настоящее исследование являлось:

• Открытым: в период лечения врачи-исследователи и пациенты знали, какой вид препарата получает пациент участвующий в исследовании.
  Персонал лаборатории при работе с биологическими образцами идентифицировал пробы по фамилиям, имея доступ к информации о времени забора проб и их принадлежности определенному пациенту.
  Анализ безопасности действия (по данным физического осмотра и клинико-биохимического анализа крови) производился по их принадлежности определенному пациенту.
• Проспективным: пациенты набирались в исследование в соответствие с критериями, изложенными в протоколе исследования. Пациенты получали исследуемые препараты и наблюдались в течение определенного времени. Формирование групп пациентов, получающих исследуемые лекарственные средства или препарат сравнения, происходило до того, как были получены исходы, связанные с приемом препарата.
• Сравнительным (контролируемым): пациенты контрольной группы получали препарат «Простаплант» на основе сухого экстракта плодов пальмы Сабаль, являющийся средством для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и обладающий доказанным действием в безопасной терапевтической дозировке.
• Постмаркетинговым: данное исследование относится к IV фазе клинических исследований по классификации ICH GCP.

Критерии включения пациентов в исследование

В исследование были включены пациенты с верифицированными заболеваниями:

• Хронический простатит.
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Для участия в исследовании пациенты должны были также соответствовать следующим критериям включения:

• Подписание формы информированного согласия.
• Возраст 40 лет и старше.

Критерии исключения

1. Невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение требований исследования.
2. Прием любых других препаратов, обладающих сходными свойствами в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
3. Клинически значимые отклонения лабораторных параметров, указывающих на наличие неизвестного заболевания или требующие дополнительного клинического обследования (по оценке исследователя).
4. Рак предстательной железы.
5. Наличие клинически значимых аллергических реакций в анамнезе.
6. Наличие тяжелых клинически значимых неврологических, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, иммунных и прочих заболеваний в анамнезе.
7. Психические заболевания, в том числе ранее перенесенные, которые, по мнению исследователя, делают неприемлемым участие пациента в исследовании.
8. Наркомания в течение года до включения в исследование.
9. Тяжелые судорожные расстройства в анамнезе.
10. Пациенты, склонные к отказу от исследования и выполнения предписаний врача.
11. Пациенты, участвующие в других клинических испытаниях.

Дизайн исследования

Структура исследования

БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» применялись в течение 20 последовательных дней. Способ применения и дозы: «Андро-ПРО» назначали внутрь по 1 капсуле 1 раз в день во время еды. «Простатинол» назначали внутрь по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Препарат сравнения принимали по 1 капсуле 1 раз в сутки.

В течение четырех недель проводились следующие визиты больного в клинику для обследования: скрининговый визит, визит исходного уровня (визит 1) для включения больного в исследование и начала приема препарата, визит два через три недели после начала приема препарата.

Объем обследования пациента в период скрининга

Осуществлялся до применения первой дозы исследуемого препарата. Цель скрининга — установить, соответствует ли пациент критериям включения/исключения. Выполнялся расспрос больного, изучалась его история болезни. Выполнялись анализы в соответствии с таблицей 3. Продолжительность скрининга 1-7 дней.

До начала исследования были получены следующие данные:

График клинических и лабораторных обследований пациентов

* Карта регистрации нежелательных явлений

Лабораторные исследования проводились на базе ООО «НПФ «ХЕЛИКС».

В день визита исходного уровня (В1) оценивалось наличие критериев включения и отсутствие критериев исключения, нежелательные явления, дневник пациента, проводился стандартизированный расспрос жалоб больного, регистрировались жизненно важные показатели. Оценивались клинические, лабораторные данные, данные ТРУЗИ простаты, объем остаточной мочи, проводилась оценка IPSS. Проводилось включение больного в исследование и рандомизация.

Препарат выдавался в необходимом количестве на 20 дней приема. Также выдавали 5 резервных капсул. В тот же день пациенты начинали прием препарата.

Визит два (В2) проводился через 3 недели после первого визита. На этом визите оценивались нежелательные явления, дневник пациента, проводился стандартизированный расспрос жалоб больного, регистрировались жизненно важные показатели. Был выполнен анализ мочи, общий анализ крови биохимический анализ крови (оценивался уровень общего белка, АЛТ, АСТ, билирубина, глюкозы, креатинина, мочевой кислоты), выполнялись повторные ультразвуковые исследования, секрет предстательной железы, тестирование IPSS, оценка качества жизни. Проводился подсчет возвращенного препарата, оценивался комплайнс.

Основные показатели, регистрируемые в формах карты пациента

1. Демографические данные (скрининг).
2. Анамнестические сведения (скрининг).
3. Опрос и физикальный осмотр (скрининг и период заключительного обследования).
4. Лабораторные тесты: клинический анализ, биохимический анализ крови (скрининг и период заключительного обследования).
5. Данные учета приема исследуемого препарата (периоды исследования и заключительного обследования).
6. Время забора биологических образцов и коды проб (период исследования).
7. Негативные эффекты (регистрируются в карте учета нежелательных явлений) до и во время проведения исследования.
8. Данные об окончании участия пациента в исследовании.

Оценка эффективности и безопасности применения

Для оценки эффективности использовали критерии:

Основные:

• Время, прошедшее с момента начала лечения до уменьшения клинических симптомов заболевания.
• Степень уменьшения остаточного объема мочи.
• Изменения результатов секрета простаты.

Дополнительные:

• Динамика общего состояния больного в баллах.
• Динамика показателей качества жизни в баллах.
• Достоверность уменьшения остаточного объема мочи по данным ультразвукового исследования.

Оценка критериев безопасности препаратов

Оценку безопасности исследуемых препаратов проводили посредством мониторирования субъективного состояния пациентов в течение периода наблюдения и согласно динамике физикальных данных, клинических и биохимических показателей крови.

Статистическая обработка данных

Полученные в процессе исследования экспериментальные данные были подвергнуты статистической обработке с помощью пакета Systatw 8 для персонального компьютера методами параметрической и непараметрической статистики с учетом критериев Стъюдента и Вилкоксона. Рассчитывались следующие статистические параметры: среднее арифметическое значение, стандартное отклонение среднего результата, стандартная ошибка среднего результата, коэффициент вариации, медиана. Данные об ухудшении объективных показателей состояния больного, появлении побочных эффектов были включены в статистическую обработку. Вероятность p<0,05 будет считаться достаточной для вывода о статистической значимости различий данных, полученных в исследовании.

Результаты исследования

Оценка показателей суммарной оценки заболеваний простаты в баллах и качества жизни

Проведение количественной оценки у больных ДГПЖ и хроническим простатитом по шкале IPSS-Qol выявило достоверное повышение суммарного балла в группе пациентов, получавших БАДы «Андро-ПРО» и «Простатинол», в сравнении с начальными показателями исходной группы больных (р<0,05). При этом разность средних величин этого показателя между первым и последним визитами в группе пациентов, получавших БАД «Андро-ПРО» и «Простатинол», указывает на выраженное положительное влияние исследуемых БАД на субъективные и объективные показатели больных страдающих хроническим простатитом и ДГПЖ.

«Андро-ПРО» и «Простатинол» способствуют положительной динамике клинических симптомов хронического простатита и ДГПЖ, что проявляется в уменьшении нарушений со стороны мочевыводящей системы, эффективно влияют на основные симптомы хронического простатита, улучшают микроциркуляцию ткани предстательной железы и оказывают восстанавливающее/нормализующее действие на функцию железистой ткани. Противоотечное действие исследуемых БАД можно объяснить свойством входящего в состав препаратов экстракта африканской сливы.

Оценка качества жизни

За время исследования в группах получавших «Андро-Про» и «Простатинол» наблюдались улучшения показателей по шкале QoL на 2,0 балла в каждой группе пациентов (р<0,05). Средний показатель по шкале IPSS в первой группе улучшился на 5,0±0,9 балла (с 12 до 7,0), во второй группе на 4,0 балла, что превышает показатель третьей группы. При этом пациенты субъективно отмечали выраженное улучшение своего состояния, что проявлялось в виде уменьшении проявлений симптомов нижних мочевых путей характерных для ДГПЖ и хронического простатита.

Безопасность

Прием исследуемых БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» в течение последовательных 20 дней является безопасным для пациентов, что подтверждается данными субъективных, физикальных и лабораторных исследований.

Колебания биохимических показателей общего белка, мочевины, креатинина, холестерина, билирубина в группе сравнения не выходили за границы физиологической нормы. Побочных эффектов за время исследования выявлено не было.

Нежелательные явления

В процессе наблюдения и по результатам лабораторно-инструментального обследования нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у пациентов, находящихся под наблюдением, зарегистрировано не было. Все пациенты, получавшие исследуемые БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» по окончании лечения отметили хорошую переносимость и яркий положительный эффект препаратов при воздействии на клинические симптомы заболевания.

Приверженность к терапии

По результатам анализа визитов, подсчета возврата используемых средств и по данным дневников самонаблюдения следует отметить высокую комплаентность пациентов к БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол». Комплайнс составил в среднем во всех группах 95%.

Заключение

Результаты проведенных исследований свидетельствуют об эффективности биологически активных добавок к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» (капсулы). Применение данных препаратов у больных с хроническим простатитом и ДГПЖ способствовало положительному клиническому эффекту у всех наблюдаемых пациентов.

На основании результатов полученных клинико-лабораторных исследований установлено, что клиническая эффективность исследуемых препаратов сравнима с клинической эффективностью лекарственного препарата «Простаплант», а по некоторым показателям и превышает его.

Выводы

1. Прием БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» сопровождался улучшением показателей качества жизни по шкале QoL и улучшением показателей по шкале IPSS и по этим показателям исследуемые препараты имели преимущество перед препаратом «Простоплант».
2. Применение препаратов «Андро-ПРО» и «Простатинол» способствует уменьшению показателей остаточной мочи, объема предстательной железы и количества лейкоцитов в секрете простаты, величины этих изменений были более выраженными, чем у группы пациентов получавших «Простоплант».
3. БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» способствуют поддержанию функциональной активности органов мочеполовой системы и уменьшают проявления симптомов нижних мочевых путей (СНМП) при ДГПЖ и хроническом простатите.
4. Прием исследуемого БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» в течение 20 последовательных дней является безопасным для пациентов.
5. В процессе наблюдения и по результатам лабораторно-инструментального обследования нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у пациентов, находящихся под наблюдением, зарегистрировано не было. Отмечена высокая приверженность пациентов к препарату (95%).
6. Применение БАД к пище «Андро-ПРО» и «Простатинол» является эффективным и безопасным у пациентов с простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, что подтверждается улучшением показателей оценки качества жизни по шкале QoL, положительной динамикой по шкале IPSS и отсутствием нежелательных эффектов.

Список использованных источников

1. Сивков А.В. Пермиксон®: механизм действия, клиническая эффективность и место в лечении ДГПЖ / А. В. Сивков ; под ред. Н. А. Лопаткина // Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. — 2-е изд. — М., 1999. — С. 117—134.
2. Медведев А.А. Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы препаратом Простаплант / А. А. Медведев, Л. А. Синякова, А. В. Зайцев // Урология. — 2000. — № 4. — С. 13—15.
3. Мазо Е.Б. Эффективность и безопасность новой лекарственной формы препарата Витапрост®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, в терапии пациентов с аденомой предстательной железы / Е. Б. Мазо [и др.] // Урология. — 2007. — № 6. — С. 55—61.
4. Разумов С.В. Целесообразность перехода от комбинированного лечения препаратом Простамол Уно и α1-адреноблокаторами на режим монотерапии препаратом Простамол Уно у больных аденомой предстательной железы / С. В. Разумов, А. А. Егоров // Урология. — 2007. — № 3. — С. 47—50.
5. Аляев Ю.Г. Пятилетний опыт лечения пермиксоном (Serenoa repens, «Pierre Fabre Medicament») больных с гиперплазией предстательной железы / Ю. Г. Аляев [и др.] // Урология. — 2002. — № 1. — С. 23—26.
6. Трапезникова М.Ф. Простамол® Уно в лечении пациентов с аденомой предстательной железы и хроническим неинфекционным простатитом / М. Ф. Трапезникова [и др.] // Урология. — 2008. — № 5. — С. 39—43.
7. Лоран О.Б. Комбинированная медикаментозная терапия больных доброкачественной гиперплазией простаты. Опыт и перспективы / О. Б. Лоран, И. В. Лукьянов // РМЖ. — 2003. — Т. 11, № 24.
8. По материалам Европейской Урологической Ассоциации. — г. Женева, 2001.
9. Lytton D. Interracial incidence of benign prostatic hyperplasia / D. Lytton // In: Hinman F. Jr. (ed) Benign prostatic hypertrophy. Springer. — New York, Berlin, Heidelberg, 1993. — Р. 22—6.
10. Лопаткина Н.А. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы : руководство по урологии / Н. А. Лопаткин. — 1999.
11. Claus G. Roehrborn*, Dallas, TX; Steven A Kaplan, New York, NY; William D Noble, Rockville, MD; M Scott Lucia, Denver, CO; Kevin M Slawin, Houston, TX; Kevin T McVary, Chicago, IL; John W Kusek, Leroy M Nyberg, Jr, Bethesda, MD. The impact of acute or chronic inflammation in baseline biopsy on the risk of clinical progression of bph: results from the mtops study AUA Poster, 2005.
12. Kasselmann. American urology society. — 2005.